源興醫(yī)療
標(biāo)題: 【行業(yè)新聞】當(dāng)代體外診斷行業(yè)問題及風(fēng)險(xiǎn)防范 [打印本頁(yè)]
作者: zhg 時(shí)間: 2018-11-12 10:52
標(biāo)題: 【行業(yè)新聞】當(dāng)代體外診斷行業(yè)問題及風(fēng)險(xiǎn)防范
體外診斷行業(yè)作為備受資本市場(chǎng)青睞的新興產(chǎn)業(yè)，正在不斷通過技術(shù)創(chuàng)新顛覆人類健康觀念和生活方式。但是，近年來關(guān)于體外診斷行業(yè)發(fā)展所產(chǎn)生的問題和風(fēng)險(xiǎn)防范，也備受國(guó)內(nèi)外學(xué)者的普遍關(guān)注。人們?cè)谙硎苤茖W(xué)給生活帶來便利和益處的同時(shí)，也開始關(guān)注科學(xué)存在的風(fēng)險(xiǎn)及其對(duì)社會(huì)和人類健康的影響。文章通過對(duì)體外診斷行業(yè)中自身存在的問題，精準(zhǔn)醫(yī)療局限性、基因診斷和過度診斷的風(fēng)險(xiǎn)，以及生命資本化對(duì)人類健康的影響進(jìn)行深入地探討和反思。
【關(guān)鍵詞】體外診斷；風(fēng)險(xiǎn)防范；過度診斷；生命資本化
關(guān)于體外診斷（In Vitro Diagnostics, IVD），美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）對(duì)體外診斷的定義是指：對(duì)人體樣品進(jìn)行收集、制備和對(duì)樣品進(jìn)行檢測(cè)的試劑、儀器和系統(tǒng)，通過它們對(duì)疾病或人體其他狀態(tài)，包括人體健康狀況進(jìn)行的診斷，為治愈、減輕、治療、預(yù)防疾病及其并發(fā)癥提供信息 [1]。
伴隨著體外診斷行業(yè)的快速發(fā)展，其問題和風(fēng)險(xiǎn)也逐漸顯現(xiàn)。體外診斷行業(yè)存在的問題及有關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的思考，主要來自于醫(yī)學(xué)技術(shù)本身，也來自于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的階段和程度。我們身處于消費(fèi)時(shí)代，醫(yī)學(xué)化所帶來的問題難以完全避免，只有通過警示，監(jiān)管和修正，才能防范體外診斷技術(shù)和行業(yè)偏離和被操控，最終回歸到本源健康的發(fā)展軌道上。
1 體外診斷的行業(yè)問題及探討
中國(guó)體外診斷行業(yè)進(jìn)入了規(guī)�；l(fā)展、科技創(chuàng)新、國(guó)家（行業(yè)）標(biāo)準(zhǔn)完善的過程，但同時(shí)很多問題也隨之發(fā)生，有些問題甚至成為產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。
體外診斷行業(yè)具有多樣性、復(fù)雜性、專業(yè)跨度大、發(fā)展和更新快的特點(diǎn)。產(chǎn)品涉及的范圍很廣，品種和種類繁多，既有化學(xué)產(chǎn)品、生化產(chǎn)品和生物制品，又有細(xì)胞類制劑、免疫類制劑和基因類產(chǎn)品等，這就給監(jiān)管增加了難度。目前，國(guó)內(nèi)行業(yè)監(jiān)管體制不夠完善，科技創(chuàng)新能力滯后，體外診斷行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)體系不夠健全等問題，阻礙了中國(guó)體外診斷行業(yè)有序健康地發(fā)展。
體外診斷行業(yè)中產(chǎn)生的一些凸顯問題歸納為以下幾個(gè)方面：一是創(chuàng)新能力滯后，同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)激烈，關(guān)鍵技術(shù)仍依賴進(jìn)口，阻礙企業(yè)規(guī)模化發(fā)展。二是市場(chǎng)監(jiān)管不完善，質(zhì)量存在安全隱患。部分企業(yè)存在生產(chǎn)、銷售未經(jīng)注冊(cè)的體外診斷試劑和校準(zhǔn)品、質(zhì)控品的現(xiàn)象�；蛘咴诋a(chǎn)品注冊(cè)證書過期失效后未辦理產(chǎn)品注冊(cè)證延續(xù)手續(xù)，違規(guī)非法操作。三是體外診斷試劑儲(chǔ)存、運(yùn)輸條件不符合要求，不能保證冷鏈物流條件。四是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)不健全，各企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不統(tǒng)一導(dǎo)致同樣一種標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果不同，各個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的很多項(xiàng)目的檢測(cè)結(jié)果不能互相承認(rèn)，需要重復(fù)檢測(cè)[2]。尤其是新型的免疫診斷試劑和基因診斷試劑產(chǎn)品，部分產(chǎn)品沒有成熟的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，造成了臨床申報(bào)審批時(shí)間長(zhǎng)、資金投入大等問題。
2 體外診斷技術(shù)的局限性
2.1 精準(zhǔn)醫(yī)療
體外診斷正以“精準(zhǔn)醫(yī)療”的新趨勢(shì)逐漸顯現(xiàn)。醫(yī)學(xué)的未來被認(rèn)為應(yīng)當(dāng)且將成為“個(gè)體化的、可預(yù)測(cè)的和可預(yù)防的”[3]。目前，精準(zhǔn)醫(yī)療的主要進(jìn)展集中在癌癥治療領(lǐng)域，隨著人類對(duì)癌癥認(rèn)識(shí)的不斷加深，精準(zhǔn)醫(yī)療的必要性與迫切性已經(jīng)得到了醫(yī)療界和各國(guó)政府的廣泛重視[4]。
然而，大多數(shù)的個(gè)性化療法的確可用于減緩腫瘤生長(zhǎng)及一些罕見病的治療，但并不意味著同樣的模式可以復(fù)制用于其他疾病的治療，例如心臟病、糖尿病和肥胖癥等。對(duì)于一部分罕見病和其他單基因疾病，精準(zhǔn)醫(yī)療也許可以做得很好。但對(duì)于大部分的常見病，精準(zhǔn)醫(yī)療目前還發(fā)揮不了什么作用。一個(gè)更現(xiàn)實(shí)的問題是，目前的精準(zhǔn)醫(yī)療方案過于昂貴。有研究者認(rèn)為，精準(zhǔn)醫(yī)療容易給患者一些不切實(shí)際的期望，且可能花費(fèi)了很多但得不到想要的，可能在糖尿病、阿茨海默病等疾病的預(yù)防方面，過分強(qiáng)調(diào)精準(zhǔn)醫(yī)療而忽視公共健康問題會(huì)有失偏頗。反對(duì)者對(duì)奧巴馬精準(zhǔn)醫(yī)療項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)分配公平性也持懷疑態(tài)度，甚至將該計(jì)劃比作醫(yī)療界的登月計(jì)劃，認(rèn)為健康生活方式的保持可能要比獲取基因測(cè)序信息重要得多，且畢竟基因組信息只是個(gè)體數(shù)據(jù)信息的一方面，其他包括環(huán)境等信息也不能忽視。
對(duì)中國(guó)來說，中國(guó)醫(yī)療服務(wù)體系的變革還暫時(shí)無(wú)法滿足精準(zhǔn)醫(yī)療的需求。中國(guó)的醫(yī)療服務(wù)體系主要是圍繞著公立三甲大醫(yī)院來展開的，在很多檢測(cè)上無(wú)法做到協(xié)同發(fā)展，資源的配置相當(dāng)不均衡，醫(yī)生需要面對(duì)同樣的小病，造成了大量的資源浪費(fèi)和效率低下，而對(duì)于尖端的個(gè)性化精準(zhǔn)醫(yī)療難以有實(shí)質(zhì)性的發(fā)展。
2.2 基因診斷
伴隨著人類第一張基因組測(cè)序圖的繪制完成，將診斷學(xué)帶入到基因診斷的全新時(shí)代。在科學(xué)技術(shù)進(jìn)步，以及人類對(duì)自身健康需求提高的時(shí)代背景下，基因診斷的應(yīng)用范圍和領(lǐng)域也更加廣闊，但其風(fēng)險(xiǎn)中的倫理、社會(huì)、法律等問題也成為了近年來人們熱議的話題。正如瑞士蘇黎世大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)倫理研究所Roberto Andorno教授所寫：“許多基因診斷所涉及的風(fēng)險(xiǎn)往往與被檢測(cè)者的情感、社會(huì)或診斷結(jié)果所產(chǎn)生的經(jīng)濟(jì)后果有關(guān)。人們可能會(huì)為自己的診斷結(jié)果而感到生氣,沮喪,焦慮和內(nèi)疚�；蛟\斷的潛在負(fù)面影響將會(huì)導(dǎo)致越來越多人認(rèn)同“不知情的權(quán)利”[5]。
對(duì)于大多數(shù)疾病來說，遺傳基因并不是決定性因素，環(huán)境因素和隨機(jī)事件因素對(duì)健康的影響通常會(huì)更大。但人們卻從來沒有像今天那樣關(guān)注基因診斷。在特殊人群的基因診斷中，包括產(chǎn)前對(duì)胎兒的遺傳性疾病和染色體檢測(cè)，癌癥的發(fā)病可能性等，這些疾病的發(fā)生往往是多個(gè)易感突變組合造成的，而不是單一突變的，診斷得出的結(jié)果也只是一個(gè)概率問題，但這給檢測(cè)者卻帶來了煩惱和痛苦，胎兒的父母就必須決定是否需要繼續(xù)妊娠，癌癥患病率高的人群是否需要接受藥物或手術(shù)治療。此外，隨著越來越多遺傳密碼破譯以及新一代測(cè)序等基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，將有更多胎兒信息可被檢測(cè)，如胎兒未來高風(fēng)險(xiǎn)疾病的發(fā)生概率、胎兒的智商、性格、高度等，父母在孩子出生前究竟應(yīng)該知曉多少信息[6]。對(duì)于婚姻和就業(yè)等基因診斷項(xiàng)目，一些診斷結(jié)果是否損害了被檢測(cè)人的利益，其中背后的倫理等問題也是值得深思的。
目前，在中國(guó)“全基因組測(cè)序”已成產(chǎn)業(yè)，一些具備大數(shù)據(jù)和云計(jì)算等醫(yī)療機(jī)構(gòu)開始雨后春筍搬的開展基因檢測(cè)項(xiàng)目。中國(guó)已擁有華大基因、諾禾致源、藥明康德、貝瑞和康等大型測(cè)序公司，也出現(xiàn)了大量專為個(gè)人提供基因測(cè)序服務(wù)的小型基因測(cè)序公司。2014年2月，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局、國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委聯(lián)合下發(fā)通知叫�；驕y(cè)序，但沒過兩個(gè)月，又恢復(fù)重啟[7]。這“一停一放”現(xiàn)象反映了中國(guó)體外診斷行業(yè)中基因診斷項(xiàng)目的質(zhì)量良莠不齊，管理難度大等特點(diǎn)。業(yè)內(nèi)也不乏一些IVD公司收了錢卻向消費(fèi)者提供了未經(jīng)檢測(cè)的虛假報(bào)告。
此外，基因信息采集面臨個(gè)人信息安全壁壘。越來越普及的基因診斷和可穿戴設(shè)備，引起人們對(duì)于個(gè)人健康數(shù)據(jù)和隱私安全的擔(dān)憂。很多情況下，用戶尚未意識(shí)到自己的健康數(shù)據(jù)已經(jīng)被監(jiān)控。雖然一些公司對(duì)信息的匿名化處理多少會(huì)起到一些保護(hù)作用，但在某些情況下，通過計(jì)算分析和整合不同數(shù)據(jù)組等手段，足以識(shí)別個(gè)人身份或追蹤個(gè)人行為。美國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)與醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）借“藍(lán)色按鈕倡議”提出了“病人是自身數(shù)據(jù)的所有者”的理念來保護(hù)病人的個(gè)人隱私[8]。
3 過度診斷的問題與風(fēng)險(xiǎn)防范
早期診斷成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中遵循的規(guī)律，通過提早診斷篩檢，而獲知是否患有糖尿病，青光眼，癌癥等。如《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的研究報(bào)告里聲稱，他們掌握了迄今為止最有力的證據(jù)，證明結(jié)腸鏡檢查有助于降低結(jié)腸癌的死亡風(fēng)險(xiǎn)。顯而易見，這些早檢查、早知道、早治療的預(yù)防方法與公眾的認(rèn)知是一致的。
然而，近年來醫(yī)學(xué)界對(duì)早期診斷開始產(chǎn)生質(zhì)疑。當(dāng)代醫(yī)學(xué)正處于技術(shù)主體化與資本主體化及其交互作用的進(jìn)程中，醫(yī)學(xué)在獲得先進(jìn)技術(shù)裝備給人類帶來希望的同時(shí),人們恐懼醫(yī)學(xué)的情緒卻與日俱增[9]。比如：提倡取消對(duì)健康男性進(jìn)行前列腺癌篩檢，減少乳腺癌和宮頸癌篩檢次數(shù)的提議；對(duì)早期糖尿病患者過度檢查和治療表示擔(dān)憂；對(duì)所有兒童進(jìn)行膽固醇篩檢的新規(guī)也遭遇了質(zhì)疑。早期診斷會(huì)讓許多人無(wú)辜地卷入治療中，使他們被動(dòng)地接受不必要的預(yù)約、檢查、藥物和手術(shù)。甚至一些接受治療者在篩查前并沒有感到身體不適。如同孕婦在接受各種產(chǎn)前檢查，額外的檢查只會(huì)增加醫(yī)生和孕婦的焦慮程度，盡管我們并不了解背后的機(jī)制——針對(duì)所有這些檢查對(duì)準(zhǔn)媽媽們心理上造成的影響，目前相關(guān)的研究十分缺乏[10]。
當(dāng)然，從科學(xué)角度看，診斷是非常重要的，早期診斷對(duì)健康人的篩查可能會(huì)挽救一部分人的生命。關(guān)鍵的問題在于癥狀出現(xiàn)前要多早介入，檢查的頻率是多少，問題的癥結(jié)在于過度診斷和過度治療。比如：好萊塢女演員安吉麗娜·朱莉因?yàn)閿y帶一種危險(xiǎn)基因BRCA1而選擇雙側(cè)乳房預(yù)防性切除術(shù),以降低罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)[11]。是否朱莉的行為符合當(dāng)下的倫理評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，成為了過度診斷的經(jīng)典案例被熱議。但為什么通過最先進(jìn)的診斷技術(shù)仍然無(wú)法解決過度診斷的問題，我們從美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的一次會(huì)議上，有一個(gè)演講的題目很好地濃縮了癌癥中基因多變的問題，即“5萬(wàn)種腫瘤，4萬(wàn)種畸變”[12]。說明癌癥中的遺傳信息可能太多變了，因此無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)一種癌癥的未來。
早期診斷并不等同于早期預(yù)防。早期診斷往往與預(yù)防醫(yī)學(xué)混淆，預(yù)防醫(yī)學(xué)是被廣泛認(rèn)可和推廣的好方法，但早期診斷，是否真的要進(jìn)行早期干預(yù)和治療，以及尋求更多不必要的醫(yī)療服務(wù)，再加上患者的過度擔(dān)憂，自然會(huì)導(dǎo)致過度診斷的發(fā)生。正如韓啟德院士曾在他的文章中寫到，“要避免對(duì)癌癥早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療的片面宣傳，消除公眾對(duì)癌癥的盲目恐懼和過度就醫(yī)習(xí)慣[13] ”。達(dá)特茅斯醫(yī)學(xué)院的資深教授H.吉爾伯特·韋爾奇所說：“早期診斷是一把雙刃劍。它確實(shí)有可能幫到一部分人，但總會(huì)有一個(gè)潛在的危險(xiǎn)——過度診斷，也就是發(fā)現(xiàn)那些根本永遠(yuǎn)都不會(huì)影響到我們的異常”[14]。
4 生命資源的資本化
體外診斷被業(yè)內(nèi)形容為“正在崛起的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)”，尤其是隨著科技的進(jìn)步和政策引導(dǎo)，行業(yè)內(nèi)部發(fā)生了明顯分化，以體外診斷為代表的醫(yī)藥新興產(chǎn)業(yè)越來越受到資本市場(chǎng)的關(guān)注。
全球IVD領(lǐng)域的最重要特征就是頻頻收購(gòu)兼并，國(guó)外體外診斷的巨頭們購(gòu)買技術(shù)、并購(gòu)和戰(zhàn)略聯(lián)盟。而在我國(guó)，IVD領(lǐng)域也已經(jīng)產(chǎn)生了多起并購(gòu)，創(chuàng)新技術(shù)和資本聯(lián)合，渠道、服務(wù)商和提供商聯(lián)合，行業(yè)上下游鏈條逐漸打通。收購(gòu)和兼并正在中國(guó)體外診斷市場(chǎng)上如火如荼進(jìn)行著。如：在2015年，迪安診斷收購(gòu)愽圣生物，進(jìn)軍優(yōu)生遺傳檢測(cè)領(lǐng)域，聯(lián)手阿里健康加快推進(jìn)平臺(tái)建設(shè)，2.64 億元收購(gòu)北京執(zhí)信55%股權(quán)；迪瑞醫(yī)療5.5 億并購(gòu)寧波瑞源；紅杉資本領(lǐng)投美國(guó)加州的產(chǎn)前診斷公司Natera，欲和羅氏和Illumina等競(jìng)爭(zhēng)[15]。從近些年大型的跨國(guó)并購(gòu)等案例中顯現(xiàn)的一樣，其實(shí)巨頭等企業(yè)依靠資本市場(chǎng)的杠桿根本停不下來。
體外診斷行業(yè)中的分子診斷，特別在基因診斷和精準(zhǔn)醫(yī)療上，需要投入高昂資金而且周期漫長(zhǎng)，很多投資來自風(fēng)險(xiǎn)資本，這些商業(yè)企業(yè)也會(huì)盡力在股市上籌集資金，這樣的投資需要服從資本化的所有迫切需要，比如贏利的責(zé)任和對(duì)股東價(jià)值的要求。生物技術(shù)公司將研發(fā)實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)工業(yè)內(nèi)在地聯(lián)系在一起，商業(yè)投資決定了生物醫(yī)學(xué)的方向、組織、問題和解決方法的效果。這樣，新的生命經(jīng)濟(jì)正在對(duì)人類進(jìn)行重塑。
作為體外診斷的生物技術(shù)行業(yè)，他們與科學(xué)和資本之間的關(guān)系已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)變。生命本身已經(jīng)被迫服從新的經(jīng)濟(jì)關(guān)系，因?yàn)樯σ呀?jīng)被分解為一系列截然不同的、互不相干的東西——它們可以被分離、限制、存儲(chǔ)、積累、流通和交換，被賦予了一種分離價(jià)值，被跨越時(shí)間、空間、物種、背景、企業(yè)進(jìn)行買賣——服務(wù)于許多不同的目的[16]。
E.P.湯普森提出當(dāng)代資本主義中出現(xiàn)了他所說的“生物醫(yī)學(xué)再生產(chǎn)方式”。尼古拉斯·羅斯認(rèn)為差不多在每個(gè)地理區(qū)域，對(duì)生物經(jīng)濟(jì)進(jìn)行管理的方案都是以政治當(dāng)局和承諾性資本主義之間的新聯(lián)盟為特征的。健康和財(cái)富具有的一種表面上高尚的聯(lián)系調(diào)動(dòng)了國(guó)家政府和私人股本投入大量研究和發(fā)展預(yù)算資金，讓商業(yè)性醫(yī)療保健和健康管理行業(yè)的交易增長(zhǎng)，讓制藥公司和生物技術(shù)公司的業(yè)務(wù)增長(zhǎng)，讓風(fēng)險(xiǎn)資本和股東資本的流動(dòng)增長(zhǎng)[17]。高茲在《生態(tài)政治學(xué)》一書中深刻地批判了資本主義的醫(yī)療，認(rèn)為資本主義的醫(yī)療是資本主義生產(chǎn)擴(kuò)大化的新型領(lǐng)域，以追求商業(yè)利潤(rùn)為目的，不僅不能讓人們正確保持健康反而會(huì)讓健康問題更加嚴(yán)重，而且破壞社會(huì)的正常運(yùn)行[18]。英國(guó)安永會(huì)計(jì)師事務(wù)所2016年全球生物技術(shù)報(bào)告題目是《超越邊界：回歸現(xiàn)實(shí)》，指出在過去數(shù)年快速增長(zhǎng)后，要回歸現(xiàn)實(shí)，回歸到理性的增長(zhǎng)空間。避免過度的資本熱炒、增加新興技術(shù)的研發(fā)，或許只有這樣才為這一領(lǐng)域源源不斷注入發(fā)展的動(dòng)力[19]。
體外診斷行業(yè)從進(jìn)行預(yù)防到管理生命的轉(zhuǎn)變,以及在檢測(cè)中患者從被動(dòng)到主動(dòng)的角色轉(zhuǎn)變，新的醫(yī)療行動(dòng)主義形式的出現(xiàn)，生命資本的興起的變化。這些現(xiàn)象都反應(yīng)了生命資源資本化的趨勢(shì)正在日益凸顯。
5 結(jié)語(yǔ)
當(dāng)今以體外診斷為代表的生物技術(shù)，的確為改善人類健康方面做出了巨大的貢獻(xiàn)，這些足以說明現(xiàn)代生物醫(yī)療行業(yè)的價(jià)值所在。但行業(yè)快速發(fā)展的同時(shí)，各種問題的顯現(xiàn)也引起人們的關(guān)注和擔(dān)憂。本文并不是對(duì)現(xiàn)代診斷行業(yè)的質(zhì)問和指責(zé)，而是通過對(duì)行業(yè)本身、精準(zhǔn)醫(yī)療、基因診斷、過度診斷、產(chǎn)業(yè)資本化等梳理，希望能夠在診斷推崇的今天，對(duì)已存在的問題或者可能未來會(huì)出現(xiàn)的問題，有著更全面冷靜地思考和審視。
作者：邢菁華
公共管理學(xué)博士，清華大學(xué)華商研究中心副主任，曾是北京大學(xué)哲學(xué)系宗教學(xué)系與北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部聯(lián)合招收博士后研究員。
《醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴》（原第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)）報(bào)創(chuàng)刊于1980年，由第四軍醫(yī)大學(xué)主管、主辦，樊代明院士主編。以反映發(fā)明與創(chuàng)新、否定與假說、探索與發(fā)現(xiàn)等前沿醫(yī)學(xué)思想，傳播醫(yī)學(xué)領(lǐng)域新觀點(diǎn)、新方法和新成就，服務(wù)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究和我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展為宗旨。主要報(bào)道醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)方面的各種看法和觀點(diǎn)，注重理性的交鋒、實(shí)證的研討和冷靜的爭(zhēng)論。本刊是中國(guó)中文核心期刊。2010年獲全軍醫(yī)學(xué)期刊“創(chuàng)新獎(jiǎng)”；2011、2013年被評(píng)為“RCCSE中國(guó)核心學(xué)術(shù)期刊（A）”
特此申請(qǐng)：本文已由《醫(yī)學(xué)爭(zhēng)鳴》雜志正式出版，并由中國(guó)知網(wǎng)收錄，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處。
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